Fúria Sobre Rodas nos apresenta o personagem John Milton (Nicholas Cage), um cara durão e mal encarado que procura por Johan King (Billy Burke) líder de uma seita satânica que assassinou a filha de Milton e raptou a sua neta. Em seu caminho, Milton acaba topando com a gostosa do filme Piper (Amber Heard), que ele acaba carregando consigo depois de ajudá-la após aquelas típicas cenas clichê da história dela: garçonete de beira de estrada, bulinada pelo chefe gordo e porco, pede demissão e por fim briga com o namorado que a trai. Essa inusitada dupla vai atrás de King e da neta de Milton, que ainda tem que lidar com o misterioso Contador (William Fichtner), que o persegue, tentando levar Milton de volta à sua prisão. No caso do filme, o inferno. Sim, John Milton (olha a referência descarada no nome do personagem) fugiu do inferno pra impedir a neta de ser morta pelo culto satânico num ritual. Não que o culto ou o ritual funcionem, mas o que importa é o que os seguidores pensam. E estes vão fazer de tudo para que Milton seja morto. De novo.
